北京市昌平区科研仪器共享服务平台

GLP-1之后，Amylin爆发。

2025-09-17 07:16:53

阅读(3227)

2024年，GLP-1类药物全球市场规模达到518亿美元。当GLP-1赛道陷入红海竞争，一个关键问题浮出水面：谁将成为下一个减肥药爆款靶点？资本用真金白银投出了明确答案。

2025年3月，短短10天内，两家跨国制药巨头接连落子：

● 艾伯维以22.25亿美元押注Gubra的长效Amylin类似物GUB014295；

● 罗氏紧随其后，以53亿美元重仓Zealand Pharma的Amylin类似物Petrelintide。

两笔豪赌总额超75亿美元，资本洪流正涌向Amylin靶点。

在GLP-1卷入注射频率、给药方式、多靶点联合与价格战之际，Amylin凭借其减重机制差异化与潜在临床优势，正成为巨头破局下一代疗法的战略要塞。

Amylin是什么？

胰淀素（Amylin），又称胰淀粉样多肽（islet amyloid polypeptide，IAPP），是由37个氨基酸组成的肽类激素，与胰岛素共同储存在胰腺β细胞的分泌颗粒中，与胰岛素协同调节血糖。其核心机制包括：延缓胃排空、抑制食欲、减少胰高血糖素分泌。

这些生理功能的实现均由胰淀素受体（AMYRs）介导。AMYRs是由降钙素受体（CALCR/CTR）与受体活性修饰蛋白（RAMPs）组成的异源二聚体复合物。根据结合的RAMP亚型不同，可形成AMY1-AMY3三种受体亚型。激活AMYR可以起到减重效果，但是激活CTR会引发恶心呕吐的副反应，由于AMYR本身包含CTR，因此Amylin药物往往具有恶心呕吐的副反应。

Amylin与GLP-1联用可产生协同效应，减重效果倍增。与GLP-1类药物相比，其核心差异化价值在于显著提升肌肉保留率（减脂保肌）、胃肠道耐受性更优，并通过增强饱腹感而非诱导食物厌恶实现更生理性的体重控制，是GLP-1单靶点或多靶点疗法的完美互补。

Amylin的前世今生

胰淀素最早发现还要追溯到1987年的一次意外发现，新西兰奥克兰大学Garth Cooper教授团队在研究糖尿病患者的胰腺组织时，偶然注意到在其胰岛β细胞中存在一种能够形成淀粉样纤维沉积的多肽物质。根据这种特性，该物质被命名为“胰岛淀粉样多肽”（Islet Amyloid Polypeptide, IAPP）。

早在1991年， Amylin Pharmaceuticals研发的Amylin类似物Pramlintide就已经申请糖尿病临床一期，但是直到2005年才获FDA批准上市，用于糖尿病辅助治疗。

普兰林肽（Pramlintide）作为最早开发、也是目前唯一获批可用的短效合成胰淀素类似物，已经让Amylin Pharmaceuticals赚的盆满钵满。但根据上市后的早期处方数据显示，由于普兰林肽的疗效有限以及恶心和低血糖等副作用，它的整体治疗依从性较差，约50%的处方患者仅在用药的前2个月内就停止治疗，因此有待进一步改善。

但是，减重仍然是临床未被满足的需求，事实也证明了Amylin药物减重不减肌的优异特征。因此，围绕AMYR的药物研发一直如火如荼。此后20年，Amylin靶点研发陷入沉寂，直至2025年迎来爆发。

目前全球针对Amylin在研管线的作用机制覆盖Amylin类似物、AMYR激动剂、AMYR/GLP-1R双重激动剂、AMYR/CALCR（降钙素受体）双重激动剂等多个路径。

MNC竞争激烈

诺和诺德的Cagrilintide已经完成减重三期临床POC，包括与司美格鲁肽联用的三期临床。Amycretin（NN9487）是全球首个口服AMYR/GLP-1R双靶点激动剂，治疗36周减重22%，优于GLP-1+Amylin，预计2026年一季度启动三期临床试验，但20mg副作用较大。此外，诺和诺德还有NN1213、NN9638、NN1558等多款药物布局。

礼来的Eloralintide（LY3841136）是一种皮下注射的选择性长效AMYR激动剂。I期临床研究显示，肥胖或超重患者接受Eloralintide与Tirzepatide（GLP-1R/GIPR双靶点激动剂）联合治疗12周后，体重降幅最高达11.3%，接近当前GLP-1单药疗效水平，达到Cagrilintide治疗68周水平。且恶心发生率降至8%，有望根本性解决现有减肥药因胃肠不耐受导致的超80%两年停药率行业难题。同时，礼来还在推进其他多款 Amylin 靶点药物研发，如KBP-042 、 LY3541105、KBP-089、KBP-056等。

Metsera的 MET-233i 是一种超长效胰淀素类似物，其核心优势来源于Metsera专有的 HALO™ 肽稳定化和脂化平台技术。目前临床上的胰淀素候选药物大多需要每周给药，MET-233i则拥有19天的观测半衰期，在所有已知胰淀素类似物中最持久。

其一期临床结果如下图所示，每周服用 1.2 mg MET-233i，连续治疗 5 周的受试者，在第 36 天观察到平均体重减轻高达 8.4% （平均减去安慰剂），个体反应最高可达 10.2%，基本上稳居市场上减重药（无论是单靶点双靶点等）第一梯队。且在试验的SAD或MAD部分中未观察到严重的不良事件。

依托收购AmylinPharmaceuticals（普兰林肽的原研公司）的靶点积淀，阿斯利康以“联合疗法+长效化”双轨重塑Amylin价值，其战略重心在于突破单靶点疗效瓶颈，同时优化给药频率以提升患者依从性。

AZD6234是阿斯利康自研的一款Amylin类似物，可用于治疗肥胖、超重和2型糖尿病。在临床I期剂量递增研究中，AZD6234显示出疗效和良好的耐受性，单次2.7mg剂量给药后，全球队列与日本人群队列分别实现1.7%和3.8%的显著体重下降。该药物展现出优异的安全性特征，胃肠道不良事件发生率低于同类产品，支持每周一次皮下给药。

基于这一积极信号，2025年3月，阿斯利康启动了AZD6234联合AZD9550（GLP-1R/GCGR双靶点激动剂）治疗肥胖或超重的IIb期临床试验，预计2026年6月完成。阿斯利康表示，这种每周一次皮下注射的联合治疗方案有望发挥三重作用机制，不仅有望突破现有双靶点药物的减重天花板，更可能通过多通路平衡降低胃肠道副作用风险，为高耐受性减重疗法树立新标杆。

中国力量

博瑞医药是国内率先布局Amylin的公司之一，其利用AI驱动的分子优化技术攻克Amylin药物开发难题，同时依托自研GLP-1R/GIPR双靶点药物，构建了多靶点药物联用体系，正加速跻身全球减肥疗法创新第一梯队。

BGM1812是博瑞医药基于AI/ML优化设计的新型Amylin类似物，具有强效和超长效作用特点，未来有望开发为每周一次口服制剂。

GLP-1R/GIPR双靶点激动剂BGM0504是博瑞医药在代谢疾病领域的另一款重磅产品。2024年10月，博瑞医药公布了BGM0504在非糖尿病的超重或肥胖受试者中开展的II期临床试验（CTR20233198）数据。结果显示，目标剂量给药24周后，受试者平均减重18.5%，腰围减少13.4cm，明显优于安慰剂组。此外，次要终点包括心血管代谢风险指标、胰岛素敏感性改善指标及患者报告结局均显示显著获益。

2025年8月14日，恒瑞医药递交了Amylin类似物的PCT专利申请。

恒瑞医药的GLP-1小分子激动剂HRS7535、GLP-1/GIP双靶点激动剂HRS9531均处于三期临床阶段，GLP-1/GIP/GCG三靶点激动剂也推进到临床阶段，此次则进一步扩展布局Amylin。

当大家都认为，GLP-1药物已经卷向“注射频率”和“价格战”，然而，Amylin靶点正成为巨头差异化竞争的主战场。Amylin不仅是GLP-1的“配角”，更是下一代代谢疗法的基石。

——————————————————————————————○○——————————————————————————————

免责声明：本号内容仅供读者学习和交流。文章、图片等版权归原作者享有，如有侵权，请留言联系。

江西中洪博元生物技术有限公司创立于2015年，专业从事药物研发临床前CRO服务，公司构建了从疾病模型制备→药效药理→病理检测→生化检测→结果报告一体化服务。

中洪博元秉承助力中国新药研发理念，开展基于动物疾病模型的药效研究，拥有符合国际标准的综合技术服务平台。公司配备了全种类实验场地，大小鼠SPF级标准实验室3000平米，猪、犬、羊、兔大动物实验室4000平米，检测中心5000平米。实验平台使用SPF级动物，配备10万级洁净度屏障环境，在规范的SOP和严格的QA流程管理下，确保每个实验高标准完成。

来源：中洪药效评价公众号（中洪动物造模）

版权声明

本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。

您可能想看

昌平区促进先进制造业发展暂行办法

昌平区政策

2024-02-27 06:52 阅读(6168)
昌平区加快独角兽、专精特新企业培育发展支持办法

昌平区政策

2024-02-27 06:57:38 阅读(56195)
北京市引进人才管理办法（试行）

人才政策

2024-02-27 09:08:38 阅读(3213)
高精尖产业设计中心如何认定？一图助您读懂

高精尖产业设计中心如何认定？一图助您读懂

2023-12-29 10:57:06 阅读(4367)
北京市知识产权资助金管理办法

知识产权政策

2024-02-27 09:11:51 阅读(123568)

用户反馈

问题或建议

联系方式（留下联系方式将更快获得反馈哦）

GLP-1之后，Amylin爆发。

昌平区促进先进制造业发展暂行办法

昌平区加快独角兽、专精特新企业培育发展支持办法

北京市引进人才管理办法（试行）

高精尖产业设计中心如何认定？一图助您读懂

北京市知识产权资助金管理办法