联系电话

400-102-9559

Title
打开微信“扫一扫”
打开网页后点击屏幕
右上角“分享”按钮

Nature 子刊:偏头痛用药市场有望超过110亿美元,CGRP坐拥半壁江山

2019-01-26 03:50:09

阅读(44)

点赞(0)

收藏(0)


近日,Nature Reviews Drug Discovery发表了一篇名为《偏头痛用药市场分析》的文章。文章阐释了对降钙素基因相关肽(CGRP)靶点治疗偏头痛的看好。

偏头痛领域存在巨大未满足需求

偏头痛是一种非常普遍的疾病,仅在美国就有超过3300万人患病,女性患病率是男性的三倍。偏头痛表现为反复发作的轻至重度头痛,发作时通常会头痛难忍,轻则使人感到衰弱;重则影响睡眠质量,个别发作持续4-72小时,伴有恶心、呕吐,畏光,声音恐惧,焦虑、抑郁等。对于青少年而言,偏头痛会影响的社交能力和学习成绩,对成人则会直接导致劳动能力下降。

用于预防偏头痛的最常用处方药是抗癫痫药(如托吡酯),β受体阻滞剂(如普萘洛尔)和三环类抗抑郁药(包括阿米替林等)。不过这些药物多数具有认知问题、疲劳、嗜睡、体重增加等副作用,尤其是在大多数女性人群中,具有致畸的风险。

自上世纪90年代初第一个科学性突破的抗偏头痛药物舒马曲坦问世以来,曲坦类药物引领并驱动了全球抗偏头痛药物市场的增长。2005年,全球抗偏头痛药物市场就已达35亿美元。随着几个曲坦类药物先后遭遇专利悬崖,市场中多是以曲坦类仿制药为主。

2018年之前,偏头痛领域最有意义的一项创新是FDA于2010年批准肉毒杆菌毒素(botox)用于预防伴慢性偏头痛成年患者的头痛。Botox是唯一一款无需每日注射预防疗法,副作用也远小于每日口服药物,是仅有专门用于慢性偏头痛的疗法,目前的临床试验数据尚不支持其在急性偏头痛患者中的应用。

CGRP靶点的崛起

CGRP在偏头痛的病理生理中扮演重要角色,它是一种有效的血管舒张神经肽,由37个氨基酸组成,分子量约为3800道尔顿,生物半衰期约为18分钟,是目前已知的最强的扩血管物质;具有下降血压、外周阻力降低、肾动脉舒张、肾血流量明显增加的作用。

CGRP的释放水平在偏头痛发作时明显增高,而且与头痛程度正相关,因此人们尝试通过抑制CGRP的活性来缓解头痛和预防偏头痛发作。临床试验表明,CGRP受体拮抗剂的作用可媲美曲坦类药物;但与曲坦类药物不同,CGRP 受体拮抗剂对正常健康受试者或心血管疾病患者并无直接的血管收缩作用,可用于有心血管疾病风险或急性偏头痛患者的治疗。

本世纪初期,许多口服CGRP拮抗剂被开发用于偏头痛,主要的候选药物是默沙东公司的CGRP拮抗剂telcagepant(MK-0974)。然而这款药物最终因为无法解决的肝毒性问题而终止临床试验。有了默沙东的前车之鉴,制药企业随之把目光转向了局部注射的单抗药物。

2018年,偏头痛治疗市场发生了关键性的转变,FDA先后批准了3款用于预防偏头痛的抗体药物。分别是安进/诺华联合开发的erenumab(Aimovig);Teva的fremanezumab(Ajovy)以及礼来公司的galcanezumab(Emgality)。除此之外,Alder BioPharmaceuticals的eptinezumab也已进入临床试验Ⅲ期阶段。

在这些获批的药物中,erenumab是唯一的全人单克隆抗体,且靶向CGRP受体而不是CGRP本身。在给药方式中,erenumab和galcanezumab通过预装自动注射器在家皮下(sc)注射,每月一次;fremanezumab也是一种皮下注射剂,在预充式注射器中使用,可以按月或按季度给药;eptinezumab是静脉输注给药,每季度一次。


部分CGRP药物开发情况

当然,口服CGRP靶向疗法也在开发中。在telcagepant后时代,Allergan从默沙东获得了CGRP拮抗剂ubrogepant的开发权利,且正在开发另一个被默沙东淘汰但处于III期临床阶段的atogepant药物。

Biohaven从BMS宝获得了rimegepant开发权利。2018年年底,该公司启动了rimegepant用于预防偏头痛的临床试验,同时还有一个候选药物BHV-3500处在I期临床。

Allergan和Biohaven皆都认为现有候选药物与telcagepant观察到的肝毒性有所差异,并正在进行急性偏头痛治疗的III期临床试验。现有疗效数据表明,这两种拮抗剂响应率可能低于曲坦类药物(交叉试验比较),但安全性和耐受性数据是有利的,肝酶没有升高。专家预计,ubrogepant和rimegepant将于2020年在美国获批上市。

此外,礼来公司正处于III期临床阶段的5-HT1F受体激动剂lasmiditan有可能成为非曲坦类药物的替代选择。

市场前景

尽管目前对这些口服药物的功效知之甚少,但从用药方式来说,相比于皮下注射,患者通常更喜欢口服给药途径。不过,由于单克隆抗体较低的给药频次,亦是影响患者选择的决定因素,尤其是对那些患有严重或频繁偏头痛的患者。


G7国家偏头痛主要药物类别的销售和预测销售额(*其他新品牌包括礼来的lasmiditan和几种现有药物的新剂型。资料来源: Decision Resources Group.)

2017年,偏头痛在美国、法国、德国、意大利、西班牙、英国和日本这七个主要市场(G7国家)的销售额大约为38亿美元,其中急性偏头痛占比超过一半。

分析师指出,受CGRP靶向药物的刺激,偏头痛药物市场预计将在未来10年内实现大幅增长,规模可能会超过110亿美元;到2027年,CGRP靶向药物销售额有望超过65亿美元,其中口服CGRP拮抗剂预计超过40亿美元。

参考资料:Nature Reviews Drug Discovery. The  market  for  migraine  drugs

来源:医药魔方

版权声明

本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。

扫码分享:

如果您有科研方面的困扰,发布需求让我们帮您解决吧发布需求

您可能想看

  • 论坛通知丨第五届北京亦庄(京津冀)生物医药产业大会暨第二届中国药典公益大讲堂(院士专家大讲堂)第一轮通知

    本次大会携手国家药典委员会、开发区管委会,将举办四场高端论坛、设置50个展览展位,并设立产品科普空间及洽谈区,为生物医药企业提供合作交流、品牌宣传和学习交流的平台。

    2018-09-27 10:46:44 阅读(816) 论坛 生物医药 生物制药 生物技术 北京亦庄 中国药典公益大讲堂 新药研发 肿瘤医学 肿瘤医学 基因检测 医药健康

  • 原料药、药用辅料和药包材共同审评审批解析及如何编写申报资料专题培训班

    作为原辅包企业,如何编写相应的注册共同审评申报资料,是企业面临的实际困难和需求。

    2018-09-11 18:11:48 阅读(287) 原料药 药用辅料 药包材 培训班 药品研发 生物医药

  • 临床试验用药GMP制度要点解析及应用实施专题培训班

    临床试验用药物是指用于临床试验中的试验药物、对照品或安慰剂。

    2018-10-14 21:34 阅读(206) 临床试验 GMP 培训班 生物医药 质量管理

  • 细胞治疗产业的春天真的来了!!全国政协副主席何维:细胞治疗纪元开启!

    从历史视角来看,细胞疗法,或者更准确地说基于基因的细胞疗法,是代表疾病的药物干预已经入新纪元(细胞治疗纪元)的一个重要标志。

    2018-09-11 10:45:38 阅读(1272) 细胞治疗 行业动态 生物医药 科技创新 肿瘤治疗

  • “药明系”康泰生物被卷入疫苗舆论漩涡,投资人通和毓承浮出水面

    随着疫苗风波的持续发酵,更多公司恐被卷入,其中包括药明康德旗下的医药投资公司通和毓承。

    2018-08-01 17:06:29 阅读(251) 长生生物 康泰生物 投资 葛兰素史克 生物医药

Copyright 2015-2017 人人实验(北京)科技有限公司 All Rights Reserved 京ICP备15058824