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    原研创新丨MCP！北生所、计算所合作开发类泛素蛋白修饰鉴定新方法并发现SUMO-spermidine共价修饰

    2025-06-09 18:08:48

    阅读(3178)

    6月5日，中关村生命科学园内科研机构北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院的董梦秋实验室和杜立林实验室与中国科学院计算技术研究所贺思敏研究员领导的 pFind团队合作，在《Molecular & Cellular Proteomics》发表了题为“Global analysis of protein and small-molecule substrates of ubiquitin-like proteins (UBLs) ”的研究论文，论文报道了下述三项研究成果。

    预计阅读时间：3分钟

    一，作者以不对UBL蛋白序列进行突变为前提，在交联肽段搜索引擎pLink的基础上开发了pLink-UBL，专门用于鉴定UBL在底物蛋白上的修饰位点。以pLink-UBL为核心技术的质谱分析方法将UBL修饰视为内源性蛋白质交联，经蛋白酶酶切后产生特征性交联肽段对。其中，一条肽段来自UBL的C-末端，序列已知；另一条来自底物蛋白，含有一个被UBL修饰的赖氨酸残基，序列未知（图1）。pLink-UBL利用该特征以及对UBL修饰肽段的碎裂规律的把握，实现了快速、精准、灵敏的UBL修饰鉴定，与其他软件相比展现出明显的性能优势。

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    图1 类泛素修饰位点的鉴定流程

    二，作者利用单肽搜索引擎pFind 3能够寻找未知修饰的特长（blind search mode），结合抗体富集SUMO蛋白C-端多肽，开发了鉴定SUMO小分子底物的质谱方法，并在裂殖酵母中发现多胺类分子亚精胺（spermidine）是主要的SUMO小分子底物。作者在小鼠和人源质谱数据中也发现了 SUMO-亚精胺共价连接体的存在。这是多胺类分子首次作为SUMO小分子底物被报道。 

    三，通过体外生化实验发现裂殖酵母SUMO（即 Pmt3）与亚精胺的共价连接需要E1（Rad31/Fub2）和E2（Hus5）的催化作用，还需要ATP，但不需要E3，且SUMO与亚精胺的共价连接可以被SUMO 蛋白酶Ulp1打开，因此是可逆修饰。相关生化反应总结在（图2）中。作者还发现泛素的E1和E2在有 ATP 的情况下，也能够体外催化泛素与亚精胺形成共价连接。

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    图2 SUMO修饰亚精胺（Spermidine）的分子机制模型

    总结，本文开发了两套鉴定类泛素修饰的质谱方法，分别针对蛋白质和小分子底物，并发现SUMO可以共价可逆修饰亚精胺（图3）。

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    图3 SUMO修饰底物蛋白和小分子底物亚精胺的催化条件及质谱鉴定软件

    点击此处查看论文详情

    来源：中关村生命科学园公司公众号

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