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原研创新丨Koziol团队最新研究揭示大脑RNA修饰间的全局性“多重奏”

4小时前

阅读(14)

生命科学园.gif

预计阅读时间:6分钟


  人脑的复杂性部分源于其基因表达的精准调控。近日,北京脑科学与类脑研究所Magdalena J. Koziol实验室在Scientific Reports上发表研究RNA modifications, alternative splicing and circular RNA landscape in the mouse brain: inosine and beyond,首次系统性地描绘了小鼠大脑中RNA修饰、选择性剪接和环状RNA之间复杂的相互作用网络。实验室博士后Erika Larrea为本文第一作者。

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  研究通过运用先进的质谱技术和纳米孔测序技术,发现调控RNA修饰“肌苷”(Inosine)的ADAR酶能够显著重塑大脑转录组。通过对ADAR酶缺陷小鼠模型的研究,团队取得以下发现:


  1.新型环状RNA的发现:团队利用创新的滚环逆转录测序技术,鉴定出数千个新型环状RNA,并首次在其中检测到潜在的肌苷修饰位点。


  2.揭示广泛的修饰间相互作用:ADAR酶的扰动不仅影响肌苷修饰,还引起了其他RNA修饰(如m6A、m6Am)乃至DNA修饰的全局性变化。这些关联虽可能为间接作用,但揭示了一个此前未被认知的复杂调控层级。

2.jpg


  这项研究为理解大脑转录组调控提供了新框架,并为未来的研究开辟了新的方向。


 01   原文链接  


  Larrea, E., Tellaetxe-Abete, M., Peng, Y. et al. RNA modifications, alternative splicing and circular RNA landscape in the mouse brain: inosine and beyond. Sci Rep (2025).


  https://www.nature.com/articles/s41598-025-30030-4


 02   实验室成果(部分)


  Genome Research | 北京脑所Koziol团队发现高密度m6A修饰转录本与阿尔茨海默症等神经系统疾病显著关联


来源:中关村生命科学园公司

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