北京脑科学与类脑研究所是2018年成立的首批北京市新型研发机构之一，旨在瞄准世界脑科学前沿和国家在脑科学研究领域的战略急需，全球引进高水平人才，产出重大原始创新成果，通过创新体制机制，建设成为面向科技前沿的世界一流脑科学研究研发机构。2024年6月12日，与中国医学科学院北京协和医学院共建的中国医学科学院北京脑和类脑研究院、北京协和医学院脑和类脑学院正式挂牌。

  目前北京脑所已全球引进39位高水平人才，建成39个独立实验室、11个神经功能齐全、国际一流的技术平台，总体人员规模达800余人。聚焦脑认知原理解析、脑重大疾病、神经科学新技术、神经计算与神经编解码研究四大方向，累计发表包括Nature、Science、Nature Neuroscience、Nature Communications、Neuron等期刊在内的论文430余篇。

  2025年北京脑所发表论文95篇，以下为精心选编的33篇代表性成果。

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01

  Nature | 石玮实验室与合作者揭示星形母细胞瘤融合基因趋同致癌机制与治疗新靶点

  2025年5月14日，石玮实验室与中国医学科学院基础医学研究所于洋实验室合作，在《Nature》杂志发表了题为《Oncogenic fusions converge on shared mechanisms in initiating astroblastoma》的研究论文，揭示了星形母细胞瘤（Astroblastoma, ABM）的细胞起源和分子发病机制。

  ABM是一种好发于儿童和青少年的中枢神经系统肿瘤。由于对该肿瘤的发病机制缺乏深入认知，目前临床治疗以手术切除为主，然而患者术后仍面临较高的原位复发风险。2021年，世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类将染色体易位导致的MN1等基因融合事件确立为ABM的分子诊断依据，然而这些融合基因在ABM肿瘤发病过程中的功能仍然未知，不同基因融合为何导致同一类肿瘤等核心问题始终悬而未决。

  研究表明，ABM相关融合蛋白通过抑制神经祖细胞的正常分化，维持其干性和增殖能力。同时，融合蛋白能够直接结合并激活多个关键基因的表达，特别是原癌基因Pdgfra的上调。体外实验发现，用PDGFRα抑制剂处理表达ABM融合蛋白的人诱导神经干细胞，可抑制其异常增殖表型，为未来ABM临床治疗提供了潜在的探索方向。

  此项研究首次阐明了ABM相关融合基因的致瘤机制，提出了肿瘤细胞的可能起源，揭示了不同融合蛋白通过相似的转录因子功能劫持腹侧神经祖细胞发育程序并诱导肿瘤发生，为理解这类罕见中枢神经系统肿瘤的发病机制提供了重要理论基础。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41586-025-08981-5

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02

  Nature丨罗敏敏实验室发现抑郁症治疗新机制，或将颠覆传统治疗手段

  抑郁症是临床精神病学面临的重大挑战。目前，氯胺酮与电休克治疗是已知能够快速产生持久抗抑郁效果的两种干预手段。然而，氯胺酮可能带来解离等神经副作用，且具有较强的成瘾性；而电休克则可能带来短期失忆、健忘，甚至认识受损等严重副作用。当前，正是由于这两类治疗手段背后共同的神经生物学机制长期不明，极大限制了更安全、更有效疗法的开发。

  2025年11月6日，罗敏敏实验室在《Nature》期刊发表题为《Adenosine Signalling Drives Antidepressant Actions of Ketamine and ECT》的研究成果。研究发现大脑中一种名为腺苷（Adenosine ）的信号分子，是氯胺酮（Ketamine）与电休克疗法（ECT）产生快速抗抑郁作用的核心通路，并基于此提出“间歇性低氧干预方案”（aIH），实现安全、可控地诱发大脑内腺苷释放，从而达到显著抗抑郁效果。

图. 急性间歇性缺氧诱导腺苷释放并减轻抑郁样表型

  这一发现不仅深化了我们对快速抗抑郁机制的理解，也为开发新一代基于腺苷信号调控的、副作用更小的抗抑郁策略（包括小分子药物与非药物干预）提供了坚实的理论依据和明确的靶点。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41586-025-09755-9

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03

  Neuron丨戈鹉平实验室与合作者系统鉴定人脑与血液相互交换的代谢物和脂质

  脑是哺乳动物器官中结构和功能最复杂的器官之一，具有高能量需求、代谢旺盛的特点。尽管人脑体积相对较小（约占体重的2%），但能消耗全身近20%的葡萄糖和氧气。大脑的生命活动，如生长发育、衰老，各种神经活动以及功能维持，都离不开特定的生化物质，包括用于能量供应的“燃料”、构成结构的氨基酸和脂质、神经网络中的特异性递质以及各种信号分子等。神经环路的持续活动、食物匮乏和体力消耗等环境压力可以造成各种能量负担，脑细胞对此能产生适应性反应。然而，迄今为止，生理和病理情况下大脑调节新陈代谢的细胞学和分子生物学机制仍然不清楚，许多科学问题仍未得到解决。例如，大脑究竟从血液中摄取什么物质？释放哪些物质到血液循环中？了解大脑的代谢物输入与输出有望为研究神经生物学和神经精神疾病提供新的思路。

  2025年3月26日，戈鹉平实验室与首都医科大学附属北京天坛医院王伊龙、莫大鹏团队在《Neuron》发表题为《Comprehensive characterization of metabolic consumption and production by the human brain》的论文，首次系统鉴定人脑净吸收和净释放的代谢物和脂质。并探究不同年龄下这种脑-血交换的代谢物的差异。

图：本研究主要发现脑-血净交换1365种代谢物和140种脂质

  该研究为人脑代谢研究提供了全新的高通量数据，首次系统测定了人脑摄取与释放的1365个代谢物和140个脂质分子。并发现众多随衰老人脑摄取变化的代谢物。研究结果拓展了我们对大脑能量代谢的理解，还为衰老、神经系统疾病的代谢机制研究提供了新的理论基础和有效的技术手段。

  论文链接：

  https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.03.003

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04

  Nature Photonics｜吴江来实验室首创 “曲面光片显微镜”

  2025年4月11日，吴江来实验室在《Nature Photonics》发表题为《Curved light sheet microscopy for centimetre-scale cleared tissue imaging》的文章。该研究首次将曲面光片照明引入显微成像领域，解决传统物镜设计中存在的场曲问题，实现厘米大小透明化样品无需视场拼接的高通量、高清光学切片成像。

  生物样本的结构是三维的，无论是曲面成像还是平面成像，都能获取样本的三维信息，可谓殊途同归。然而，曲面成像更具天然优势——光学透镜通常由曲面构成，自然更适合曲面成像。

  基于这一理念，研究团队创新地设计了针对曲面成像的显微物镜，兼备厘米视场和微米分辨率，镜片使用效率较常规显微物镜提升10倍以上。该设计成功绕开了传统物镜中存在的场曲限制，大幅简化了物镜结构，降低了加工成本和难度。得益于其简单的光学构型，研究团队已实现物镜的自主装配，整个视场内成像分辨率均达到衍射极限。研究团队同时开发了曲率可精密调节的曲面光片照明技术，用于生成与高通量物镜匹配的曲面光片照明，在厘米视场范围内实现高对比度光学切片成像。

  应用自主研制的高通量曲面光片显微镜，研究团队对不同透明化方法制备的透明小鼠全脑样本进行了成像研究，全脑成像时间由常用成像技术的数天或数周大幅缩减至3小时以内。由于无需视场拼接和样本切割，图像重建流程显著简化，样本结构在三维空间中高度连续，为后续定量分析提供了更可靠的数据基础。目前，该曲面光片显微镜已成功应用于小鼠全脑尺度神经元投射图谱的精准刻画。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41566-025-01659-4

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05

  Nature Electronics丨类脑智能中心双聘研究员杨玉超国际首次实现存算一体大数据排序硬件系统

  2025年6月25日，类脑智能中心双聘研究员杨玉超团队在《Nature Electronics》发表题为《A fast and reconfigurable sort-in-memory system based on memristors》的研究论文，提出了一套全新可重构的、无需比较器的排序架构和三种面向实际应用的跨阵列拓展策略，成功打破了存算一体技术难以处理排序等非线性计算的限制，标志着该领域实现从简单线性计算向复杂非线性任务的重大突破。

图 .提出了可重构忆阻器存算一体排序系统

  该研究首次实现了无需比较器的忆阻器存算一体排序硬件系统，突破了非线性计算在存算一体架构中难以实现的技术瓶颈，为面向大数据的智能计算开辟了新路径。通过创新提出位读取机制与树节点跳跃排序算法，结合多阵列、位分区和多电导等三类跨阵列扩展策略，该系统在速度、能效与面积效率方面均显著优于现有ASIC方案，并成功应用于路径规划与神经网络推理等复杂场景，展示出在大数据处理与智能计算中的广泛适用性与巨大发展潜力。该技术具有广泛的应用前景，可用于智慧交通图像排序系统、金融智能风控评分引擎、边缘监控设备的目标优先识别模块等场景。在测试中该技术展现出高速度与低功耗的显著优势。例如，在智慧交通场景中，系统有望在毫秒级内完成十万级事件优先级评估，为超大规模交通决策、应急响应调度等提供高效的实时算力支持。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41928-025-01405-2

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06

  Neuron | 罗敏敏实验室开发“脑起搏器”新策略，精准刺激前扣带回，快速长效缓解抑郁

  2025年8月15日，罗敏敏实验室在《Neuron》发表题为《Optimized Deep Brain Stimulation for Anterior Cingulate Cortex Inhibition Produces Antidepressant-like Effects in Mice》的研究论文。团队开发出一种全新的前扣带回（anterior cingulate cortex, ACC）靶向深部脑刺激（deep brain stimulation, DBS）策略——抑制性DBS（i-DBS），仅需约2小时短时刺激，即可在抑郁小鼠模型中快速缓解症状，并维持长达数天。这一“短时—长效”的刺激范式，有望显著减少患者对设备的依赖，降低副作用风险，为抑郁症及相关精神障碍的治疗提供了全新思路。

图. 从机制到干预：罗敏敏团队两篇Neuron研究聚焦前扣带回的抗抑郁潜能

  该研究提出了临床DBS的全新“短时—长效”刺激范式，在显著提升疗效的同时，有望减少患者对设备的依赖，降低副作用风险，改善长期生活质量。与此同时，团队的一系列研究系统阐明了前扣带回（ACC）在奖赏贬值异常及抑郁状态调控中的核心作用，进一步确立其作为干预靶点的理论基础。这一机制与技术的双重突破为ACC靶向精准干预的临床转化奠定了坚实基础，并为抑郁症及相关精神障碍的治疗开辟了新的路径。

  论文链接：

  https://www.cell.com/neuron/abstract/S0896-6273(25)00525-2

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07

  Immunity | 井淼实验室发展趋化因子CXCL10荧光探针，描绘免疫信号时空图谱

  2025年8月15日，井淼实验室在《Immunity》杂志发表题为《Spatiotemporal dynamics of CXCL10 encode contextual immune information revealed by the genetically encoded fluorescent sensor》的研究论文，突破现有技术瓶颈，设计并开发新型基因编码的，基于G蛋白偶联受体激活（GRAB）原理的荧光探针GRAB-LoX3-1.0，在活体动物中实现了趋化因子CXCL10的高分辨率追踪，并揭示了不同免疫状态下CXCL10通过“时空编码”传递环境信息的潜在原理。该研究为深入解析趋化因子的复杂功能提供了有力工具和理论支持。

  趋化因子是调控细胞迁移和免疫平衡的核心信号，但其通过动态模式传递信息的机制尚不清晰。本研究开发了基因编码荧光探针GRAB-LoX3-1.0，具备高信噪比、纳摩尔级亲和力、毫秒级时间分辨率和亚微米空间分辨率，首次实现对CXCL10动态变化的高精度可视化。借助LoX3-1.0，研究者系统揭示了CXCL10在不同免疫状态下的时空变化模式及多维编码特征，并在皮肤损伤与脑炎症模型中验证了其动态分布。这一工作为解析趋化因子功能及炎症环境下的免疫信息传递提供了全新工具和理论支持。研究者为该工作绘制了一份艺术插图，抽象体现了趋化因子（月光）指引细胞（船夫）向目的地航行的过程（由清华大学孙致璇绘制）。

  论文链接：

  https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(25)00314-0

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08

  Neuron丨柳昀哲实验室揭示海马体涟漪将新体验与网格状模式对齐，支持灵活推理

  2025年8月22日，柳昀哲实验室在《Neuron》上发表题为《Human hippocampal ripples align new experiences with a grid-like schema》的研究论文。研究发现，海马体涟漪能够将新的体验与既有的网格状模式对齐，把离散事件转化为结构化知识，从而支持人类认知中的灵活推理。

  人类形成认知地图，使推理能够超越直接经验；在此过程中，六边形网格状神经代码被视为二维（2D）空间的模式。然而，新体验如何与这种模式相一致仍然未知。在该研究中，参与者需要学习特征对象之间的等级关系，并将这些特征组合成占据二维概念空间的化合物。在学习试验之间的短暂停顿期间，海马体涟漪会随着经验的增加而增加，提示学习内容正在整合。更关键的是，当参与者推断出化合物之间看不见的关系时，学习后休息期间的涟漪活动能够预测内嗅和内侧前额叶皮层（mPFC）中网格状代码的后期出现。进一步结果表明，在休息期间与mPFC同步的涟漪与后来的基于模式的推理尤其相关，而不是与直接的记忆检索相关。

  论文链接：

  https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.07.028

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09

  Neuron | 罗敏敏实验室与合作者开发神经元高亮标记技术LINCS，构建新一代单神经元重构平台

  2025年9月18日，罗敏敏实验室与北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院林睿实验室合作，在《Neuron》期刊在线发表了题为《Ultrabright Chemical Labeling Enables Rapid Neural Connectivity Profiling in Large Tissue Samples》的NeuroResource文章，提出了一种高亮的小鼠全脑/全身神经元快速化学荧光标记方法LINCS（Labeling Individual Neurons with Chemical dyes and Controllable Sparseness）。

  LINCS是一种基于邻近生物素化标记-化学荧光放大的高亮神经元标记技术，该方法兼容组织透明化方法与光片显微成像技术，并简化了样本制备流程，实现快速、高亮且均匀的标记。同时，该研究开发了稳定稀疏度的神经元稀疏标记策略，通过将LINCS与不同的稀疏标记策略结合，建立了新一代基于光片显微成像的全脑单神经元重构方案。LINCS突破了现有方案在标记速度、信号强度与均匀性、以及组织穿透性上的核心瓶颈。LINCS 流程大幅简化，可适配从全脑到全身的跨尺度样本，并兼容多模态技术，为神经元连接组学研究提供了高效、稳定、易用且可扩展的解决方案。

图: LINCS在大体积组织样品中实现快速高亮神经元标记

  论文链接：

  https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.08.022

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10

  Nature Biomedical Engineering丨戈鹉平实验室、孙文智实验室合作开发rAAV-miniBEND系统实现靶向脑血管高效特异性基因递送

2025年10月29日，戈鹉平实验室、孙文智实验室合作在《Nature Biomedical Engineering》发表题为《A targeted vector for brain endothelial cell gene delivery and cerebrovascular malformation modelling》的研究论文。本研究构建了rAAV-miniBEND系统，通过整合Tek基因的最小启动子与优化的顺式调控元件，实现了在小鼠和大鼠脑血管内皮细胞中的高效、特异性基因表达与递送。

该研究构建了一种rAAV系统——rAAV-miniBEND（rAAV-based mini-system for brain endothelial cells），专用于脑血管细胞的基因递送及脑血管畸形建模。研究团队通过对小鼠Tek基因的启动子及顺式作用元件进行筛选、截短优化和体内验证，获得了兼具高效率与高特异性的miniBEND系统。该系统在发育期小鼠脑中展现出卓越的标记效率和特异性，并在小鼠和大鼠中均优于现有AAV递送系统。特别是，当经颅内注射递送时，miniBEND能够实现高效的脑血管内基因表达，这是其他AAV系统无法达到的。同时，该系统为外源基因预留了约2.8 kb的空间。

图左：静脉注射AAV-PHP.eB-miniBEND-Cre可高效且特异性标记Ai47小鼠全脑内皮细胞

图右：rAAV-miniBEND系统在Braf-CAᶠˡ/ᶠˡ小鼠局部原位注射，激活Braf⁶⁰⁰ᴱ突变，以建立bAVM模型

  该系统具有极高的灵活性和精准度。利用rAAV-miniBEND，研究团队成功构建了MAP3K3ᴵ⁴⁴¹ᴹ介导的脑海绵状血管畸形（CCM）模型以及Braf⁶⁰⁰ᴱ介导的脑动静脉畸形（AVM）模型，揭示了脑内皮细胞体细胞突变在脑血管畸形形成中的关键作用。该系统为脑血管疾病的机制研究和基因治疗提供了强大的实验工具，并具备在不同层面模拟人类bAVM疾病表现的潜力也为AVM疾病的小鼠模型药物筛选提供了一个便利工具。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41551-025-01538-x

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11

  ICLR 2025丨吉妮实验室创新揭示生物脑解决探索-利用平衡问题的算法机制

  2025年3月，吉妮实验室在国际人工智能顶级会议The 13th International Conference on Learning Representations (ICLR 2025) 上发表了题为《Brain Bandit: A Biologically Grounded Neural Network for Efficient Control of Exploration》的类脑算法论文，并以前1%的高分获选大会口头报告（Oral）。

图.BBN模型架构与理论分析

  这项工作受人类和动物在未知环境中高效探索和学习能力的启发，通过对生物神经环路进行数学建模和理论分析，创新揭示了大脑在解决探索-利用平衡问题上的算法机制。在理解大脑计算机制的基础上，本研究进一步开发了适用于强化学习的脑启发探索算法，在一系列基线探索任务上展示了超越传统算法的高效性。本研究成功展示了生物启发的人工智能架构在解决复杂决策问题中的潜力。通过进一步优化，此算法有望在机器人、推荐系统、大语言模型等领域提升智能体的自主学习能力。

  论文链接：

  https://openreview.net/forum?id=RWJX5F5I9g

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12

  Molecular Therapy丨 孙文智实验室与合作者发展靶向星形胶质细胞的简易高效基因递送技术

  2025年1月10日，孙文智实验室与上海科技大学胡霁团队在《Molecular Therapy》杂志联合在线发表了题为《Efficient Gene Delivery Admitted by Small Metabolites Specifically Targeting Astrocytes in the Mouse Brain》的研究论文。

  该论文介绍了一种创新的基因递送方法，称为 gDAM (gene Delivery approach Admitted by small Metabolites)，通过小代谢物实现以质粒 DNA 为载体的基因递送。研究团队开发的gDAM技术通过使用天然存在的小分子代谢物（如甘氨酸、L-脯氨酸和D-丙氨酸）实现了裸DNA的高效递送，并能在靶向星形胶质细胞中实现强而短暂的基因表达。与传统病毒载体相比，这种非病毒递送方式避免了免疫反应的风险，同时具备更大的基因负载能力。

  论文链接：

  https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39799395/

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13

  Bone Research 丨赵瑚实验室与合作者开发新型透明化三维成像技术，揭示骨髓微环境细胞复杂结构与功能

  2025年1月13日，赵瑚实验室与北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院沈博实验室、中国药科大学方慎彤实验室合作，在《Bone Research》杂志发表了题为《Deep imaging of LepR+ stromal cells in optically cleared murine bone hemisections》的研究论文。该研究开发了一种高效便捷的组织透明化和三维成像技术，尤其适用于骨髓微环境的深层成像。

  研究团队针对骨组织和骨髓的特殊性质，改进了固定、脱钙、脱脂和透明化步骤，将样本准备时间缩短至约11-12天，从而有效地简化了传统的组织透明化流程并提高了成像质量。该技术已被有效应用于小鼠的多种骨骼组织（如股骨、肱骨、颅骨和胫骨），同时支持多色荧光标记的标记与观测，并可扩展至其他软组织（如脾脏和肺）的三维成像，助力揭示各个器官中稀有细胞（如成体干细胞）的空间分布及相互作用。这种新型透明化三维成像技术可以在骨骼及其他软组织中实现超过500 µm的成像深度，并且保持信号强度稳定。此外，研究提出的新型LepR单克隆抗体及LeprmTagBFP2报告小鼠，将为未来研究骨髓及其他组织中的LepR+细胞提供强有力的工具。

图.LeprmTagBFP2/+成体小鼠半骨组织的三维空间图像（a）及不同深度的二维投影图像（b）

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41413-024-00387-9

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14

  Cell Chemical Biology丨饶毅实验室通过生化、化学生物学和遗传学方法揭示睡眠关键调节因子：钙调神经磷酸酶（Calcineurin）

  2025年1月16日，饶毅实验室在《Cell Chemical Biology》期刊发表题为《Calcineurin: An essential regulator of sleep revealed by biochemical, chemical biological, and genetic approaches》的研究论文。

  本研究证明了生化纯化和化学生物学方法在发现影响睡眠调控因子方面的有效性。基因方法虽然强大，但需要整个动物来发现与睡眠有关的基因。生物化学可以在体外应用于分子，而不是动物，因此它可以在更小的反应体积中进行。从生物化学中发现的分子可以在体内测试对睡眠的功能影响。体外分子方法可能会促进睡眠研究，并改变寻找影响睡眠的药物的方法。

  对睡眠机制的研究传统上依赖于电生理学和遗传学。由于睡眠只能通过行为观察和物理手段对整个动物进行测量，因此没有通过生物化学和化学生物学方法进行睡眠研究的试验。本研究使用激酶作为研究睡眠的生化和化学生物学方法的目标。携带盐诱导激酶3（SIK3）T469突变为丙氨酸的小鼠睡眠增加。生化纯化和光交联显示，在体外和体内，钙调神经磷酸酶（CaN）可以去磷酸化SIK3 T469和S551位点，但对活性位点T221无影响。敲低CaN调节亚基减少每天睡眠超过5小时，超过所有已知的小鼠突变体。

  本研究揭示了CaN在睡眠中的关键生理作用，并开创了生化纯化和化学生物学作为研究睡眠的有效方法。

  论文链接：

  https://www.cell.com/cell-chemical-biology/fulltext/S2451-9456(24)00513-0

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15

  Nature Communications 丨类脑智能中心双聘研究员杨玉超在物理不可克隆存内计算研究中取得重要进展

  2025年1月25日，类脑智能中心双聘研究员杨玉超团队在《Nature Communications》杂志在线发表了题为《Physical Unclonable In-Memory Computing for Simultaneous Protecting Private Data and Deep Learning Models》的研究论文。该工作首次实现了片上集成的物理不可克隆存内计算，并提出针对边缘端存内计算神经网络加速计算的新型编码方案，能够在低硬件开销下实现对神经网络的输入、权重和结构信息的保护。

  基于电阻式随机存取存储器（RRAM）的存内计算（CIM）已成为一种具有高度发展潜力的技术，可用于加速边缘设备上的神经网络。存内计算可以直接在存储器中执行乘法累加操作，从而显著减少频繁的数据传输并提高能效。然而，由于RRAM 的非易失性特性，使用者可以在计算过程中从存内计算内核中提取存储的神经网络权重。物理不可克隆函数（PUF）是一种利用每个实体的固有随机性为每个实体提供唯一信息的器件。过去的工作曾提出，PUF能够用于保护神经网络的知识产权，但是其硬件开销仍然较高。目前仍缺乏有效实施PUF和存内计算核心集成的方法，以提供有保护且高效的人工智能推理。

  为了应对这些重要问题，杨玉超教授团队提出了“RePACK”（重新打包）技术，这是一种基于RRAM的存内计算的三重数据保护方案，可保护神经网络的输入、权重和结构信息。RePACK 采用新颖的二分排序编码方案，通过完全片上物理不可克隆功能重整数据。实验结果表明，RePACK 在 128 列忆阻器存内计算内核的复原复杂性增加到 5.77×1075的有效性，而不会增加额外的时钟周期。

图.RePACK系统架构图，其中PUF阵列通过RePACK机制直接作用于存内计算阵列

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41467-025-56412-w

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16

  Advanced Science丨戈鹉平实验室与合作者发现EDN3+成纤维细胞是脑面血管畸形SWS疾病的幕后推手

  2025年2月8日，通过与首都医科大学三博脑科医院栾国明、关宇光团队合作，北京脑科学与类脑研究所戈鹉平实验室在《Advanced Science》发表文章《Transcriptomic Profiling Unveils EDN3+ Meningeal Fibroblasts as Key Players in Sturge-Weber Syndrome Pathogenesis》，通过单细胞转录组测序分析揭示脑膜EDN3+成纤维细胞作为幕后推手加速脑面血管畸形病恶化。

  大脑的正常运作不仅依赖于神经元之间的信息传递，还离不开一张错综复杂的“生命之网”——脑血管网络。这个血管系统宛如一张遍布全脑的高速公路网，将氧气和各种营养物质不断输送到大脑每个细胞，确保大脑在复杂的生理和认知活动中能够保持高效运转。然而，当这张至关重要的“生命之网”出现问题，尤其是当血管结构发生异常时，便可能引发一种罕见的疾病——Sturge-Weber综合征（Sturge-Weber Syndrome，SWS）。此病又被称脑面血管瘤病，是一种先天性神经皮肤综合征，其主要特征包括：软脑膜血管畸形、面部葡萄酒色斑和青光眼；同时患者常因脑血管异常而面临严重的癫痫发作和卒中风险。

  在这项研究中，研究团队通过对来自SWS患者的脑组织进行深度分析，通过对119,446个脑细胞的转录组分析，揭示SWS患者脑部的不同组织（包括畸形区域和病变周围区域）呈现出复杂的细胞异质性，多个细胞亚群在疾病进程中发挥重要作用。

图:主要结果概述

  这项研究不仅深入揭示了SWS的分子机制，还为寻找新的治疗方案提供了有力的证据。通过锁定EDN3阳性的成纤维细胞及WNT5A信号通路。未来，基于这些发现的靶向疗法可能会极大地改善患者的生活质量，甚至为SWS带来突破性的治疗方案。

  论文链接：

  https://doi.org/10.1002/advs.202408888

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  Nature Communications丨类脑智能中心双聘研究员杨玉超开发用于连续学习的电化学欧姆忆阻器

  2025年3月8日，类脑智能中心双聘研究员杨玉超团队在《Nature Communications》发表《Electrochemical ohmic memristors for continual learning》研究论文，在忆阻器基础物理机制方面实现了重要突破，并为忆阻系统的设计提供了一种有效方法。

  开发多功能且可靠的忆阻器器件对于推动未来的存储与计算架构至关重要。尽管多年来的深入研究已展开广泛探索，但忆阻器的全部潜能仍未被完全实现，新的概念对其工业应用至关重要。

  在本研究中，我们提出了一种新型的两端欧姆型忆阻器，其具备不同于传统类型的切换机制，称为“导丝电导变化机制”（Filament Conductivity Change Mechanism，FCM）。该器件的工作完全基于局域电化学氧化还原反应，展现出诸多优势，包括：超稳定的二进制与模拟切换、宽电压工作窗口、高温稳定性、高切换比以及良好的耐久性。这种FCM机制赋予器件多功能特性，可有效解决传统深度神经网络中普遍存在的“灾难性遗忘”问题。

图.克服深度神经网络中的灾难性遗忘

  这项研究不仅提出了一种新型、稳定的忆阻器器件，也为计算存储一体化（CIM）架构下的持续学习神经网络提供了硬件支持，突破了传统神经网络硬件面临的可靠性与灾难性遗忘瓶颈。该器件将推动类脑计算、神经拟态电子系统及能效优化计算平台的发展。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41467-025-57543-w

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18

  ACS Nano丨方英实验室与合作者开发新型柔性光电极实现在长时间尺度上的多通道神经电生理记录与经颅近红外光遗传学调控

  2025年3月14日，方英实验室与国家纳米科学中心、复旦大学团队合作在《ACS Nano》上发表题为《Upconversion Nanoparticle-Delivery Flexible Optrodes for Long-Lasting Multichannel Electrophysiology and Transcranial NIR Optogenetics》的文章。该研究开发了一种新型的柔性光电极，将近红外激活的上转换纳米粒子（UCNPs）与柔性神经微电极阵列（FMA）结合，实现了在长时间尺度上的多通道神经电生理记录与经颅近红外（NIR）光遗传学调控。

  研究团队将多通道的柔性微电极阵列、光纤与UCNPs通过弹性自组装的方法，制备得到一种新型的基于UCNPs的柔性光电极。这种新型光电极可以通过单次手术实现UCNPs与柔性微电极阵列的精准植入，确保在植入深度上光刺激和电记录位点之间的空间对准。通过新型光电极植入小鼠表达了ChR2-mCherry的M2/VO脑区，进一步验证了电极同步光遗传调控和神经电活动记录方面的能力。在单次实验中，柔性光电极可记录数百个神经元，并通过经颅近红外光刺激对它们进行有效调节。这一集成方案为脑科学基础研究提供了兼具高通量记录与低损伤特异性调控的新型技术手段。

图. 基于上转换纳米粒子柔性光电极的示意图

  论文链接：

  https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acsnano.4c16490

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  PNAS丨崔再续实验室揭示人脑功能连接组个体差异“连接轴”及其发育与认知意义

  2025年3月18日，崔再续实验室在《PNAS》在线发表题为 《Connectional axis of individual functional variability: Patterns, structural correlates, and relevance for development and cognition》 的研究论文。该研究基于大规模功能磁共振成像数据，揭示了人脑功能连接（连边）个体差异的空间分布规律，阐明了其结构连接基础及其在儿童青少年发育和高级认知中的作用。

  脑是高度复杂的网络系统，功能连接在个体之间存在显著差异，并与认知能力和发育水平密切相关。本研究在连边层面量化功能连接个体差异，发现其在全脑连接组中呈现稳定的梯度分布特征，可概括为一条功能连接个体差异的“连接轴”：从网络内连接到网络间连接、从高级联合网络内部到感觉运动网络与联合网络之间的连接，功能连接个体差异沿轴方向系统性递减。进一步分析表明，该模式具有结构连接基础，结构连接差异较大的连边通常表现出更高的功能连接个体差异。我们进一步引入“轴斜率”指标刻画功能连接个体差异沿连接轴的异质性变化。结果显示，轴斜率随儿童青少年发育逐渐降低，提示功能连接个体差异趋于一致；同时，轴斜率与执行功能等高级认知能力相关，该关系主要由高级联合皮层相关连接所驱动。

图.人脑功能连接个体差异轴及其结构基础与发育、认知关联

  本研究揭示了一个稳定的人脑功能连接个体差异“连接轴”，并阐明了其结构基础、发育演变及认知相关性，为理解大脑功能连接的可塑性及认知发育差异提供了新的理论视角。

  论文链接：

  https://www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.2420228122

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  Nature Communications｜崔翯实验室发现灵长类运动皮层在动态神经反馈下的鲁棒性机制

  2025年4月4日，崔翯实验室在《Nature Communications》发表题为《Continuous sensorimotor transformation enhances robustness of neural dynamics to perturbation in macaque motor cortex》的研究长文，揭示了灵长类运动皮层在动态环境中抗微电流干扰的鲁棒性机制。

  该研究提出了一种对微电流刺激（ICMS）抗干扰效应的全新解释：持续动态演化的运动准备状态作为最优反馈控制器的一部分运行，就像自行车在运动中保持稳定一样，能够抵抗外界干扰。

图.神经网络模型示意持续外界输入能够及时降低运动准备活动的偏差

  研究成果不仅说明了持续的运动计划过程能带来运动皮层活动的鲁棒性，拓宽了研究者对运动皮层准备活动特性的理解，也提示运动皮层也许能够替代初级体感皮层，为双向闭环脑机接口提供输入的渠道。未来如果能够在运动皮层植入高通量微电极，选择大部分电极进行解码输出，少量特异性电极进行电刺激反馈输入，将替代传统的运动皮层输出，体感皮层输入的双电极模式，从而大幅度减少手术创伤，提高电极利用效率和信息传输率，提升用户的反馈控制性能和体验。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41467-025-58421-1

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  eLife丨柳昀哲实验室与合作者发现人类睡眠节律的全脑范围激活

  2025年6月10日，柳昀哲实验室与北京大学高家红教授团队在《eLife》杂志发表题为《Human Brain-Wide Activation of Sleep Rhythms》的研究论文。

  本研究聚焦于支撑人类睡眠节律的全脑范围激活机制。研究者在107名参与者夜间小睡（夜晚前半段）期间，同时采集脑电图（EEG）和功能性磁共振成像（fMRI）数据，以观察睡眠节律相关的大脑活动与网络连接变化。

  研究结果显示，在深度非快速眼动睡眠（NREM，N2/3阶段）期间，慢振荡（SO）与快速睡眠纺锤波之间存在稳健的耦合关系，并且纺锤波峰值始终出现在SO上升态之前。进一步分析发现，这种SO与纺锤波的耦合与丘脑和海马体的激活增强相关；同时，海马体与丘脑之间、丘脑与内侧前额叶皮层（mPFC）之间的功能连接性也有所增加。开放式认知状态解码分析表明，这些激活可能与情景记忆过程相关，但与任务相关网络不同。

  论文链接：

  https://elifesciences.org/reviewed-preprints/103956

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  Nature Communications丨戈鹉平实验室发现脑血管退化可导致神经元活动的降低

  2025年7月1日，戈鹉平实验室在《Nature Communications》发表研究论文《Reduction of neuronal activity mediated by blood-vessel regression in the adult brain》，揭示了脑血管退化可导致神经元活动的减弱的现象。

  我们的脑被称为“人体最精密的机器”，其正常运转依赖于持续不断的氧气和养分供应，而这些关键物质主要通过血管输送至脑组织。尽管脑重量仅占人体体重的约2%，却拥有长达700公里的毛细血管，并消耗了全身近20%的氧气和葡萄糖。科学研究早已表明，随着年龄增长，脑中的血管密度会逐渐减少。正常人群的血管密度可下降约10%至30%，而阿尔茨海默病患者的下降幅度可高达40%-60%。然而，一个重要的问题未被充分揭示：大脑中的血管退化会影响神经元功能吗？如何影响？

  该研究团队利用遗传学方法，借助遗传学用特异性荧光蛋白分别标记了脑中的神经元、胶质细胞、血管内皮细胞及血管周细胞，并结合高分辨双光子显微成像技术，对同一脑区的血管进行长达半年的持续追踪成像（小鼠平均寿命约为两年，其10天相当于人类的一年）。从而全面了解随着大脑发育和年龄的增长，血管退化以及微循环中与血管退化相关的变化如何促进成人大脑中的神经元活动。

图：脑中发现的三种退化血管的形态，红色箭头指示为周细胞

  该研究发现成年脑并非缺乏修复能力，而是新血管生成极为有限，无法补偿血管的退化速度，导致整体血管密度持续下降。深化了我们对脑血管衰老机制的理解，指出血管退化可能是神经功能减退的重要原因。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41467-025-60308-0

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  Current Biology | 周景峰实验室揭示幼年过量摄糖重塑皮层动态与行为灵活性

  2025年7月14日，周景峰实验室在《Current Biology》在线发表题为《Altered cortical dynamics and adaptive behavior following early-onset sucrose overconsumption》的研究论文。研究发现，幼年小鼠过量摄入蔗糖会影响成年期大脑皮层的奖赏响应、学习相关活动和功能连接，并改变行为适应性和反馈调节策略。

  本研究基于小鼠模型，揭示了儿童青少年期开始的高糖饮食对大脑皮层功能组织及学习相关神经动力学的长期影响。结果表明，高糖饮食的作用不仅局限于经典的奖赏通路，还扩展至更广泛的感知和学习系统，为理解高糖摄入与认知行为障碍之间的潜在关联提供了新的神经机制依据。

  论文链接：

  https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960982225008103

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  Science Advances | 周景峰实验室揭示大脑整合奖赏与不确定性信息以调控灵活行为

  2025年7月16日，周景峰实验室在《Science Advances》发表题《Adaptive reward representations integrate expected uncertainty signals in orbitofrontal cortex》的研究论文。研究发现，大鼠眶额叶皮层中的神经元能够将奖赏的延迟或大小与其不确定性信号整合，在单细胞水平上形成属性特异的适应性奖赏信息表征，从而支持灵活学习与风险调节。

  这项研究表明，OFC单神经元以属性特异性的方式将不确定性信号整合进奖赏结果表征中，使得个体能够根据环境变化灵活调整反馈评估。这一机制可能有助于个体在不确定和动态的环境中调节风险行为，并为理解赌博障碍和成瘾障碍中OFC功能异常所对应的神经编码机制提供了新的线索。

  论文链接：

  https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adv9590

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  eLife | 罗敏敏实验室与合作者联合开发抗体模块化DNA标记策略（MaMBA)，突破多靶点高通量检测瓶颈

  2025年7月22日，罗敏敏实验室与北京生命科学研究所/清华大学生物医学交叉研究院林睿实验室在《eLife》期刊在线发表了题为《Modular DNA barcoding of nanobodies enables multiplexed in situ protein imaging and high-throughput biomolecule detection》的研究论文。该研究提出了一种简单、经济且高效的模块化DNA条形码标记策略MaMBA（Multiplexed and Modular Barcoding of Antibodies）。

图. MaMBA策略设计

  该研究开发了MaMBA策略，提供了一种有潜力的对抗体进行DNA条形码标记的方法，验证了应用于不同免疫检测方法的可行性和通用性。这种简单的DNA条形码标记的制备流程有利于以更高的效率和更低的成本获得标记抗体，有助于基于DNA条形码标记抗体的技术的广泛应用以及新技术的开发。

  论文链接：

  https://elifesciences.org/articles/105225

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  Cell Discovery丨陈坚实验室与合作者阐释中性粒细胞的泛疾病共性特征

  2025年8月1日，陈坚实验室与北京大学杨竞实验室、北京大学基础医学院杨恩策实验室合作，在《Cell Discovery》发表题为《Common Signatures of Neutrophils in Diverse Disease Conditions》研究论文, 在国际上首次系统阐释了中性粒细胞在多种疾病状态下的免疫共性特征，为理解免疫稳态提供了全新视角。

  中性粒细胞（neutrophils）是机体内数量最多的免疫细胞，在外周血中可占到白细胞总数50%以上且长期被视为功能单一的“常备军”。然而，一个长期悬而未决的核心问题是，在看似毫无关联的疾病环境下，中性粒细胞是否遵循着某种底层的、共通的反应规律。

  该研究团队通过大规模、跨模型的系统研究，成功界定中性粒细胞的“泛疾病”共性：突破性发现在代谢紊乱、自身免疫、组织损伤及多种肿瘤（外周实体瘤、脑胶质瘤）等五类截然不同的病理环境下，中性粒细胞表现出高度一致的免疫特征，打破了单一疾病研究的局限。此外，这一研究精准鉴定出一类外周血特异性亚群，其高表达免疫抑制信号 CD244 与2型免疫反应受体 IL4Ra。

  这项工作不仅在基础免疫学理论上取得了重要进展，更具有实质性的转化应用潜力。发现的CD244+/IL4Ra+中性粒细胞亚群，有望发展成为针对组织损伤修复、恶性实体肿瘤等特定疾病进行早期诊断的新型生物标志物，并为开发广谱或特异性的免疫干预策略提供了极具潜力的全新药物靶点。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41421-025-00818-9

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  Science Advances丨马继延实验室发现朊病毒疾病中快速神经毒性的分子机制

  2025年8月7日，马继延实验室在《Science Advances》上发表题为《Soluble N-terminal Region of Prion Protein Causes Rapid Neurodegeneration in Prion Disease》的研究论文。该研究首次揭示：朊蛋白非结构化的N端片段（PrP(N)）在小鼠中足以独立地引发快速致死性神经退行性病变，并呈现朊病毒疾病的典型病理特征——海绵状空泡样病变。这一发现揭示了朊病毒疾病与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病进展速度差异的核心机制。

图：PrP(N)引发朊病毒疾病的典型病理特征——海绵状空泡样病变

  朊病毒疾病是一类进展迅速且致命的神经退行性疾病，患者从发病到死亡通常仅需数月。这种快速神经毒性的机制依然未明，直接阻碍了有效治疗策略的开发。朊蛋白N端属于天然无序区域，其结构不稳定且不易表达，本研究借助团队先前开发的技术，成功地将其在动物体内表达，并发现动物表达PrP(N)后，数天内即出现快速进展的神经退行性病变，并呈现朊病毒疾病的典型病理特征。进一步机制研究发现：具有神经毒性朊蛋白N端以可溶状态存在，并与细胞膜相互作用；其神经毒性呈现浓度依赖性、并具有阈值效应——仅当其脑内浓度超过临界值时才会触发病变；在结构上，PrP(N)中带正电荷的KKRPKP（CC1）区域是神经毒性核心元件，而八肽重复区起重要的调节作用。缺失CC1区域的PrP(N)本身无毒性，却能显著加剧由完整PrP(N) 或朊病毒接种引发的神经退行性变，证明PrP(N)在朊病毒疾病中的毒性作用。这一研究为这类目前无任何治疗手段的疾病提供了治疗的靶点，为后续开发有效的治疗策略打下基础。

  论文链接：

  https://doi.org/10.1126/sciadv.adw6867

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  Nature Communications丨陈坚实验室与合作者首次绘制中枢神经系统SFT分子图谱、揭示亚型特征与FER靶点

  2025年8月23日，陈坚实验室与北京大学基础医学院杨恩策团队、首都医科大学天坛医院贾旺团队、三博脑科医院闫长祥团队以及皖南医学院第一附属医院江晓春团队的研究人员合作在《Nature Communications》发表文章《Molecular landscape, subtypes, and therapeutic vulnerabilities of central nervous system solitary fibrous tumors》。本研究共收集189个中枢神经系统孤立性纤维瘤SFT样本进行全面的基因组、转录组、单细胞及空间转录组的多组学分析，并建立了13株患者来源的CNS SFT细胞系，进行高通量药物筛选、靶标验证及通路机制研究，为CNS SFT个体化治疗和药物开发提供了重要依据。

  本研究是迄今为止针对中枢神经系统孤立性纤维瘤最为系统的多组学研究，全面解析了其驱动突变谱、分子亚型、细胞状态演化及与微环境的动态互作机制。研究首次建立了CNS SFT的分子分型框架，为临床的精准诊断与治疗提供科学依据；同时，首次发现并验证FER激酶为关键治疗靶点，为开发新型靶向药物指明方向。该成果不仅为CNS SFT的机制研究与临床转化奠定坚实基础，也为罕见肿瘤的系统研究树立了新范式。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41467-025-63039-4

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  Nature Communications丨柳昀哲实验室揭示特质性焦虑与静息状态下奖赏相关重放减少有关

  2025年8月26日，柳昀哲实验室在《Nature Communications》上发表题为《Trait anxiety is associated with reduced reward-related replay at rest》的研究论文。研究发现，对于特质焦虑高的个体，离线学习过程中可能存在一种异常的重放机制。总体而言，该研究展示了脑电图在脑内测量结构化神经表征的潜力。

  研究采用脑电图（EEG）技术，发现参与者在价值后静息期间，会出现与奖励相关的对象序列反向重放现象，并且这种重放强度与特质焦虑呈负相关。行为与机制层面的结果进一步显示，高特质焦虑个体表现出低效的信用分配，并且这一现象不受奖励幅度影响，提示异常的重放机制可能在高特质焦虑个体的离线学习过程中起作用。研究还强调了离线学习在精神病理症状中的重要性。这些发现为理解焦虑症等精神疾病的神经认知机制提供了新的视角。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41467-025-63281-w

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Advanced Science | 仵婷实验室与合作者开发新型柔性皮层电极阵列实现长期抵御免疫反应

  微皮层电极阵列（μECoG）阵列因其植入创伤小、信号质量高，被广泛应用于脑功能测绘、癫痫灶定位及脑机接口等领域。然而，植入后的异物反应常引发神经炎症和胶原纤维包裹，导致电极界面信号记录衰减甚至失效，严重影响信号的长期稳定性与解读。如何构建一种能够抵御免疫反应、与脑组织长期“和平共处”的神经界面，成为该领域亟待突破的关键难题。

  2025年10月8日，仵婷实验室联合中国科学院化学研究所邱东课题组，在《Advanced Science》上在线发表了题为《Long-Term Stable Subdural Recordings Enabled by Fibrosis-Resistant Hydrogel-Integrated μECoG Arrays》的研究论文，为解决上述挑战提供了创新型方案。

图. aGel-μECoG的结构与工作机制示意图（上图）以及长期植入的信号稳定性和抗胶原纤维生长结果（下图）

  研究团队设计了一种集成粘附性水凝胶功能界面层的柔性皮层电极阵列（adhesive hydrogel-integrated μECoG，aGel-μECoG），在电极柔性与组织粘附性之间实现良好平衡，有效提升了电极-组织界面的机械匹配度、界面稳定性和信号保真度。动物实验结果显示，该电极在硬膜下长达16周的植入期间，能显著抑制炎症反应和纤维化，维持稳定的阻抗特性与脑电信号记录，为实现长期可靠的皮层脑电监测奠定了技术基础。

  论文链接：

  http://doi.org/10.1002/advs.202515453

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  Nature Communications｜赵瑚实验室首次揭示成体间充质干细胞“诞生与维持”的关键机制

  成体间充质干细胞（Mesenchymal Stem Cells, MSC）是维持组织稳态、参与损伤修复与再生的细胞群体，但其在发育过程中何时、以何种机制形成，仍不清楚。阐明成体干细胞的发育起源及其稳定维持机制，是理解组织再生与干细胞治疗的基础前提。

  2025年11月27日，赵瑚实验室与四川大学华西口腔医院靖军军博士、北京大学口腔医院杨瑞莉博士合作在《Nature Communications》发表题为《Autocrine ECM molecules establish MSC quiescence during incisor development by disrupting WNT ligand trafficking process》的研究论文，系统回答了“成体干细胞从何而来、如何稳定存在”的科学问题。

图. SMOC1/2通过与GPC结合，抑制经典Wnt信号通路的活性

  该研究揭示细胞外基质并非仅是结构支架，而是参与信号通路空间定位和干细胞命运决定的关键调控节点。在应用层面，这一成果为组织再生、干细胞培养体系优化及组织工程微环境设计提供了关键理论依据，对推动再生医学发展具有重要意义。

  论文链接：

  https://www.nature.com/articles/s41467-025-65705-z

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  Nature Communications|吴江来实验室打造至简微型双光子显微镜，赋能自由活动小鼠高清高通量神经成像

  2025年11月29日，吴江来实验室在《Nature Communications》上发表题为《High-throughput two-photon volumetric brain imaging in freely moving mice》的文章。该研究首次将贝塞尔光束引入微型双光子显微镜中，实现了自由活动小鼠神经活动的高分辨率高通量体积成像。

图.微型贝塞尔双光子显微镜示意图

  本研究研制的微型贝塞尔双光子显微镜，不仅具备高清高通量的成像性能，也因其结构简单的设计而具备了更低的制造成本与更高的可推广性。其简单的光学设计使团队能够自主完成镜头组装，通过简易光学校准即可实现衍射极限分辨率，摆脱了传统精密物镜复杂昂贵的制造装配流程。研究团队希望，微型贝塞尔双光子显微镜能够大幅降低微型双光子显微镜的使用门槛，推动其所在神经生物学领域的广泛应用，其独特的光学理念也可以为发展下一代微型高通量显微成像系统提供重要启发。

  论文链接：

  https://doi.org/10.1038/s41467-025-66922-2

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  PNAS | 柳昀哲实验室与合作者揭示将感官信息转化为结构化表征的基本神经计算

  2025年12月16日，柳昀哲实验室与北京大学高家红教授团队在PNAS在线发表题为《Building hierarchically nested structure by rapid neural sequences》的研究论文。

  分层嵌套结构是人类认知的基础，使人类能够在语言、规划及数学等多个领域实现复杂行为。然而，大脑如何灵活构建这些分层结构的神经机制尚不清楚。

  本研究使用脑磁图（MEG）揭示了人类大脑构建复杂多层结构背后的神经过程。研究发现，大脑通过两种快速的神经操作实现这种跨领域的能力：第一，识别一个项目在层级中的正确层次；第二，将该项目排列在该层次内的正确顺序。这些发现揭示了核心神经“规则”，使我们能够从简单的构建模块灵活地产生复杂思维，这是语言、问题解决和抽象推理的基石。

  论文链接：

  https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2507417122

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