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Nature重磅 | 揭示先天免疫受体ALPK1在MDS及AML发病中的重要作用

20小时前

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2025年4月23日，来自美国辛辛那提儿童医院的最新研究成果在《Nature》发表。研究人员发现，随着年龄的增长，来自细菌的核苷七碳糖分子ADP-heptose（ADP-庚糖）在人体血液中的含量逐渐增加，而且在MDS（骨髓增生异常综合征），CHIP（意义未明的克隆性造血）以及IBD（炎症性肠炎）人群的血液里会有更高含量，这暗示ADP-heptose介导的免疫反应可能和这些疾病的风险密切相关。ADP-heptose是细菌内毒素LPS合成的核苷糖前体分子，通过直接结合并激活先天免疫受体ALPK1蛋白诱发炎症反应，帮助机体抵御病原菌感染。然而，相较于健康的造血干细胞，ADP-heptose激活ALPK1能够显著增强pre-leukemic（白血病前期）造血干细胞的扩增能力，导致疾病进展。对MDS病人的数据分析发现，ALPK1的表达量越高，病人的预后越差。通过大量的生物学实验，研究人员揭示了ADP-heptose‒ALPK1炎症通路在MDS以及AML发病过程中的关键作用。通过靶向抑制ALPK1对于治疗这些疾病有巨大潜力。ALPK1是一种蛋白激酶，其作为细菌ADP-heptose的先天免疫受体，由炎明生物联合创始人邵峰院士的研究团队于2018年首次发现（Zhou, et al., 2018, Nature）。ALPK1异常激活是包括IBD在内的多种炎症性疾病的重要致病原因，该研究也报道了IBD病人血样里的ADP-heptose含量异常升高，足以激活ALPK1并磷酸化其底物蛋白TIFA，介导炎症反应；此外，ALPK1的功能获得性突变会导致一种叫做ROSAH综合征的罕见炎症性疾病，多数病人成年过程中会逐渐失明。炎明生物由邵峰院士和邓天敬博士于2020年共同创立，矢志成为以中国科学家的科学发现为基础、以原始创新为驱动的全球领先的中国生物科技公司。公司的科学基础是基于邵峰院士在天然免疫和细胞焦亡领域全球领先的生物学发现，选择在炎症和肿瘤领域尚未被攻克的医学关键问题为主要研究内容。炎明生物以ALPK1为靶点开发其抑制剂用于相关疾病治疗，目前公司已经开发了多款特异性高、成药性好的ALPK1抑制剂，预计在2025年下半年开展临床试验研究。点击最下方“阅读原文”，可查看论文完整内容。

点击此处，可查看论文完整内容。

来源：炎明生物公众号

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