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    British Journal of Cancer | 项目文章：原始肠上皮表型和PVR成为胃腺癌新辅助联合免疫治疗的预测因素

    2025-07-15 15:15:24

    阅读(93)

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      █ 导语 .

      胃腺癌是最常见的消化道恶性肿瘤之一，而且肿瘤异质性较强：其病理形态、生物学行为及治疗敏感性均存在显著差异。随着以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂在胃癌新辅助治疗中的广泛应用，部分患者从这种方案中取得了显著获益。然而，单一的PD-L1免疫组化检测对疗效预测可能存在局限性，较多患者虽然样本存在PD-L1表达但疗后并未取得理想疗效，如何精准识别潜在免疫治疗获益人群仍是临床工作中的难点。对此，2025年5月8日，中国医学科学院肿瘤医院病理-临床团队的研究人员进行回顾性分析与探究，研究成果“Predictive factors for neoadjuvant combined immunotherapy in gastric adenocarcinoma: Focusing on the primitive enterocyte phenotype and PVR” 发表于British Journal of Cancer期刊（JCR Q1）上。

      北京寻因生物在本项目中提供了专业的FFPE单细胞转录组测序服务-SeekOne®  DD平台，确保研究团队获得高质量的单细胞转录组数据。

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    图1、研究摘要示意图

      英文标题：Predictive factors for neoadjuvant combined immunotherapy in gastric adenocarcinoma: Focusing on the primitive enterocyte phenotype and PVR

      中文标题：胃腺癌新辅助联合免疫治疗的预测因素：关注原始肠上皮表型和PVR

      发表期刊：British Journal of Cancer

      影响因子：6.8

      发表时间：2025.05.08

      DOI：10.1038/s41416-025-03031-3

       研究思路 

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    图2 技术路线

       研究结果 

      在此研究中，我们纳入了47例接受新辅助联合治疗的胃癌病例，使用其疗前活检样本进行mRNA测序，并对疗前疗后样本进行免疫组化染色。研究发现，疗前样本中细胞毒性T细胞标记GZMA、PRF1高表达提示联合治疗获益，而PVR高表达则提示联合治疗疗效不佳。相对于CPS≥5的标准，CPS≥50或联合上述标志物能更有效地提示联合治疗获益。有趣的是，伴原始肠上皮分化的腺癌（GAPEP）往往对联合治疗不敏感。GAPEP指的是免疫组化表达AFP、GPC3或SALL4至少三者之一的胃腺癌，与肝样腺癌和肠母细胞样癌类似，具有容易肝转移、预后差的特点。我们通过本中心多个队列进一步分析发现，GAPEP样本中往往存在PVR表达上调，可能是其免疫抑制的重要原因。

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    图3 本研究队列疗效情况、RNA差异分析及验证

      PVR是肿瘤细胞重要的免疫位点，通过与对应的配体TIGIT（抑制性）、CD96（抑制性）和CD226（促进性）的互作调节T细胞免疫杀伤活性。目前已有多项针对PVR-TIGIT/CD96靶点的单靶或联合PD-1/PD-L1双靶ICI药物在进行II/III期临床试验，是未来免疫治疗策略的重要组成部分。基于前述发现，接下来我们从多个维度验证GAPEP与PVR的相关性：①通过对多个胃癌mRNA公共数据库进行相关性分析，显示AFP/GPC3/SALL4的表达与细胞毒标记存在负相关，与PVR表达存在正相关。②通过石蜡单细胞转录组及多重免疫荧光染色检测，证实了AFP/GPC3/SALL与PVR表达共定位，而且PVR与CD96的互作强于与CD226的互作，进一步证实了其免疫抑制性。③通过对AFPGC和非AFPGC细胞系分别进行AFP敲低和过表达，发现在mRNA及蛋白质水平上PVR均发生了同向改变。上述结果成功地验证了GAPEP与PVR存在相关性。

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    图4 GAPEP与PVR的相关性的多层次验证

       讨论 

      本研究的主要创新点在于进一步深化了对胃癌免疫微环境病理特征的认识，并探索了新辅助联合治疗疗效预测标记物。影响胃癌免疫治疗获益的因素非常复杂，未来或可从以下四个维度建立其疗效预测评价体系：第一是“敌人”，也就是肿瘤细胞自身的特征；第二是“战士”，也就是免疫细胞的数量、类型、亚型；第三是“镣铐”，也就是免疫抑制位点的类型和状态；第四是“武器”，也就是执行终末杀伤的细胞因子。想要打赢免疫治疗的胜仗，需要对不同敌人选择适宜的战士，并解开束缚他们的特制镣铐，使它们披坚执锐所向披靡。实现胃癌的精准免疫治疗还需要临床-病理-基础进一步深入协作。

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    图5 影响胃癌免疫治疗获益的四个维度示意图

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      参考文献：

      Wang B, Wang Y, Zhu Y, Guo L, Zeng H, Wu S, Wang L, Mu J, Shao X, Cheng N, Ying J, Tian Y, Xue L. Predictive factors for neoadjuvant combined immunotherapy in gastric adenocarcinoma: Focusing on the primitive enterocyte phenotype and PVR. Br J Cancer. 2025 May 8. doi: 10.1038/s41416-025-03031-3. Epub ahead of print. PMID: 40341250.


      关于寻因生物

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      北京寻因生物科技有限公司（简称寻因生物）——专注单细胞测序技术自研、创新的国产技术平台。秉承“用技术温暖生命，预见未来”的企业愿景，致力成为您身边最值得信赖的单细胞创新合作伙伴。

      寻因生物于2018年启动研发，历时6年，已完成覆盖单细胞仪器、实验、建库、分析全链条自研产品20余项，提供单细胞科研全周期服务&特殊样本解决方案50余种。

      专注单细胞表达谱功能的单细胞3’转录组产品及助力免疫方向研究的单细胞免疫组产品，已实现与国际性能比肩。继而创新推出了真·单细胞分辨率的单细胞空间转录组；实现突变、可变剪切、lnc等更多信息更多物种信息检出的单细胞全序列转录组以及实现FFPE样本更长RNA覆盖的单细胞FFPE转录组等创新技术，从而覆盖肿瘤、免疫、感染、疾病发生发展和发育分化等研究方向。

      2023年，寻因生物作为牵头单位的“十四五”国家重点研发计划“前沿生物技术”重点专项成功立项。北京市多次颁发授予寻因生物专精特新中小企业、高新技术企业证书、中关村高新技术企业等荣誉认证。

      寻因生物致力于单细胞技术普适化标准和应用，积极建立全球化视野，现已与中国大陆、中国香港、澳大利亚、德国、荷兰、法国、西班牙、俄罗斯等全球十余个国家地区，1000+研究单位建立合作。

      完成100+单细胞全体系知识产权布局，22项自主知识产品体系搭建，9项产品获得了欧盟数据EUDAMED注册认证。技术平台获得涵盖医疗器械、质量、环境安全、职业健康和信息安全的五项管理体系认证。

      寻因生物，通过不懈努力将管理体系达到国际标准，持续深耕创新，有能力不断提供稳定、高标准的产品和服务，为生命科学工作者提供更优科研工具，助力项目开花结果。


    END


    来源：寻因生物SeeKGene公众号（寻因生物 原创）

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