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蛋白质限制重塑多器官衰老进程｜Nature Aging 报道

2025-12-08 08:45:58

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图1 文章标题

长期以来，膳食蛋白质限制与寿命延长和代谢健康改善相关，但其对不同器官的特异性影响仍不明确。近日，西湖大学郭天南团队在 Cell 发表的一项研究，系统描绘了小鼠在衰老与蛋白质限制条件下的全局蛋白质组学景观，并揭示降低蛋白摄入可在多个器官中逆转部分衰老的分子标志，改善心血管和脂肪组织功能，尤其是在中年开始干预时效果显著（小鼠少吃蛋白质有抗衰老潜力，那人呢？｜Cell报道）。

郭天南表示：“过去几年，我们不断优化样本制备和质谱流程，使多器官的高通量、定量蛋白质组绘制成为可能。衰老是多种疾病的重要风险因素，该领域需要在正常衰老和蛋白质限制状态下获得系统层面的、器官分辨率的蛋白质组图谱。”

研究团队构建了覆盖 41 种小鼠组织的蛋白质组图谱，并识别出 36 个在 9 个以上器官中随年龄持续改变的蛋白质。值得注意的是，蛋白质限制能够缓解这些分子变化，并影响表观基因组状态和蛋白磷酸化模式，这些作用也得到了独立分析的验证。研究还发现干预时间至关重要：在中年开始实施最为有效。

跨物种血浆蛋白质组分析进一步揭示了蛋白质限制在人类中保守的心血管获益，提示其具有潜在的转化价值。郭天南指出：“与经典的热量限制相比，蛋白质限制可能对人类更具可操作性，因为它针对的是特定营养素，而不是长期、大幅减少总体摄入热量。”然而，我们仍需用谨慎和严格的临床研究来确定安全有效的蛋白质摄入范围，因为极端蛋白缺乏可能在人体中引发炎症反应。

郭天南总结道：“从转化的角度来看，该数据集可以帮助确定候选分子途径和靶点，用于药理或营养干预，以支持健康衰老。”事实上，该研究为衰老研究提供了宝贵的公共资源。

来源：中洪药效评价（中洪动物造模）

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